Οικονομικές συνέπειες για τον ΕΟΠΥΥ της HER2 στοχεύουσας θεραπείας ασθενών μετά τη συμπληρωματική εκτίμηση του HER2/NEU γονιδίου με τη μέθοδο του Dual in situ υβριδισμού σε ανοσοϊστοχημικά HER2 θετικά πρώιμα καρκινώματα του μαστού

Abstract

Εισαγωγή: Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού, των οποίων οι όγκοι είναι θετικοί στον υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα HER2 neu, αντιμετωπίζονται με στοχεύουσα θεραπεία (τραστουζουμάμπη ή και περτουζουμάμπη). Ωστόσο οι περιορισμοί των δοκιμασιών ανίχνευσης της έκφρασης του HER2 γονιδίου, μπορεί να οδηγήσουν σε ψευδώς θετικά (FP) ή ψευδώς αρνητικά (FN) αποτελέσματα. Στόχος: O σκοπός της μελέτης αυτής είναι να διερευνηθούν οι οικονομικές συνέπειες για τον Εθνικό Οργανισμό Παροχής Υπηρεσιών Υγείας (ΕΟΠΥΥ) από την επίδραση της ανακρίβειας της τεχνικής ανίχνευσης (ανοσοϊστοχημική- Dual-in situ υβριδισμός) του προβλεπτικού HER2 παράγοντα, για την επιλογή ασθενών με πρώιμο καρκίνο του μαστού υποψηφίων για στοχεύουσα αντι- HER2 θεραπεία. Υλικό-Μέθοδοι: Μελετήθηκαν 50 περιπτώσεις γυναικών διάμεσης ηλικίας 59 ετών με πρώιμο καρκίνωμα του μαστού θετικό HER2 3+ ανοσοϊστοχημικά κατά την αρχική δοκιμασία (ASCO/CAP,2013). Διενεργήθηκε συμπληρωματικά η μέθοδος Dual-In Situ Hybridization (D-ISH) για τον προσδιορισμό της ενίσχυσης του HER2 γονιδίου με τη χρήση δύο ιχνηθετών (HER2 και χρωμοσώματος 17/CEP17). Από την σύγκριση των αποτελεσμάτων των δύο μεθόδων θα διερευνηθεί η πιθανότητα HER2 ψευδώς θετικών περιπτώσεων. Αποτελέσματα: Τέσσερα/πενήντα πρώιμα διηθητικά καρκινώματα του μαστού δεν παρουσίασαν ενίσχυση του γονιδίου HER2 (ομάδα 5 με τη μέθοδο DISH ) και άλλα τέσσερα κατατάχθηκαν στις ομάδες 2-4. Πρακτικά οι τελευταίες εφόσον ήταν IHC 3+ είναι και θετικές για ενίσχυση. Τα ψευδώς θετικά (4/50) λοιπόν αποτελούν το 8% των περιπτώσεων και με αναγωγή στον ετήσιο αριθμό των πρώιμων καρκίνων του μαστού στην Ελλάδα το 2% αυτών (112-140 περιπτώσεις). Αυτές οι FP περιπτώσεις αυξάνουν τις δαπάνες του ΕΟΠΥΥ λόγω της περιττής στοχεύουσας θεραπείας και των παρενεργειών της κατά 4,727.268 έως 5,909.085 ευρώ. Επομένως η συμπληρωματική εφαρμογή της μεθόδου D-ISH (κόστους 210.000 έως 262.500 ευρώ) θα προσδώσει όφελος στον ΕΟΠΥΥ 4,517.268 έως 5,646.585 ευρώ. Η στρατηγική της διερεύνησης με διπλό τεστ (IHC, D-ISH) της κατάστασης του HER2 φαίνεται να είναι περισσότερο αποδοτική σε σχέση με τη συνήθη στρατηγική με αρχική επιλογή με IHC και επιβεβαίωση με in situ υβριδισμό των αμφιλεγόμενων μόνον περιπτώσεων. Συμπεράσματα: Η σημαντική ετήσια οικονομική επιβάρυνση για τον ΕΟΠΥΥ, που σχετίζεται με τα αποτελέσματα των ψευδώς θετικών HER2 δοκιμών (σχεδόν 4, 73 έως 5,9 εκατομμύρια ευρώ), υποδηλώνει ότι πρέπει να ληφθούν υπόψη σημαντικές κοινωνικές επενδύσεις για τη βελτίωση της ακρίβειας τους. Οι επενδύσεις αυτές θα επιφέρουν σημαντική ετήσια οικονομική αξία τουλάχιστον 4.52 έως 5,65 εκατομμύρια ευρώ για τον υγειονομική περίθαλψη την Ελλάδα.